Cuộc sống của hai chị em bị xáo trộn khi Lilo nhận nuôi một "con chó" kỳ lạ từ trại cứu hộ động vật. Con vật đó thực chất là Thí nghiệm 626, hay còn gọi là Stitch (lồng tiếng bởi Chris Sanders, người lồng tiếng cho Stitc...